Сүт безі обыры эндокриндік терапия гормондық рецепторлы оң сүт безі обырын емдеудің маңызды құралы болып табылады.Бірінші қатардағы терапияны (тамоксифен ТАМ немесе ароматаза ингибиторы АИ) алғаннан кейін HR+ пациенттерінде дәріге төзімділіктің негізгі себебі - эстроген рецепторларының генінің α (ESR1) мутациялары.Эстроген рецепторларының селективті деградаторларын (SERD) алатын емделушілер ESR1 мутациясының күйіне қарамастан пайда көрді.
2023 жылдың 27 қаңтарында FDA ER+, HER2-, ESR1 мутациялары және эндокриндік терапияның кем дегенде бір линиясынан кейін аурудың үдеуімен дамыған немесе метастатикалық сүт безі обыры бар постменопаузадағы әйелдерге немесе ересек еркектерге эласестрантты (Orserdu) мақұлдады.онкологиялық науқастар.FDA сонымен қатар Guardant360 CDx талдауын эластран алатын сүт безі обырына шалдыққан науқастарды скрининг үшін қосымша диагностикалық құрылғы ретінде мақұлдады.
Бұл мақұлдау EMERALD (NCT03778931) сынауына негізделген, оның негізгі қорытындылары JCO-да жарияланған.
EMERALD зерттеуі (NCT03778931) көп орталықты, рандомизацияланған, ашық таңбалы, белсенді бақыланатын III фазалық клиникалық сынақ болып табылады, оған ER+, HER2- дамыған немесе метастаздық ауруы бар 478 постменопаузадағы әйелдер мен ер адамдар қатысты, олардың 228-інде ESR1 болды. мутациялар.Сынақ CDK4/6 тежегіштерін қоса, алдыңғы бірінші немесе екінші қатардағы эндокриндік емнен кейін аурудың үдеуімен емделушілерді қажет етті.Қолайлы емделушілер бірінші қатардағы химиотерапияны алды.Пациенттер рандомизацияланған (1:1) эрастролды күніне бір рет 345 мг пероральді қабылдау (n=239) немесе зерттеушінің таңдауы бойынша эндокриндік терапия (n=239), соның ішінде фулвестрантты (n=239).166) немесе ароматаза тежегіштері (n=73).Сынақтар ESR1 мутациясының күйіне (анықталған және анықталмаған), алдыңғы фульвестранттық терапияға (иә және жоқ) және висцеральды метастаздарға (иә және жоқ) сәйкес стратификацияланды.ESR1 мутациясының күйі Guardant360 CDx талдауы арқылы ctDNA арқылы анықталды және лигандтарды байланыстыратын домендегі ESR1 қате мутацияларымен шектелді.
Тиімділіктің соңғы нүктесі прогрессиясыз өмір сүру (PFS) болды.ESR1 мутациялары бар емделушілерді емдеу ниеті (ITT) популяциясында және кіші топтарында PFS статистикалық маңызды айырмашылықтары байқалды.
ESR1 мутациясы бар 228 пациенттің (48%) арасында медианалық PFS фулвестрант немесе ароматаза тежегіштері тобындағы 1,9 айға қарсы эласестрант тобында 3,8 айды құрады (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, екі жақты p-мәні). = 0,0005).
ESR1 мутациялары жоқ 250 (52%) емделушіде PFS зерттеу талдауы HR 0,86 (95% CI: 0,63-1,19) көрсетті, бұл ITT популяциясының жақсаруы негізінен ESR1 мутациясының популяциясындағы нәтижелерге байланысты екенін көрсетеді.
Ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар (≥10%) тірек-қимыл аппаратының ауыруы, жүрек айнуы, холестериннің жоғарылауы, АСТ жоғарылауы, триглицеридтердің жоғарылауы, шаршау, гемоглобиннің төмендеуі, құсу, ALT жоғарылауы, натрийдің төмендеуі, креатинин деңгейінің жоғарылауы, тәбеттің төмендеуі, диарея, бас ауруы, соның ішінде зертханалық бұзылулар, іш қату, іштің ауыруы, ыстық жыпылықтау және ас қорыту бұзылысы.
Эластролдың ұсынылатын дозасы аурудың өршуіне немесе жол берілмейтін уыттылыққа дейін тамақпен бірге күніне бір рет ішке 345 мг құрайды.
Бұл ER+/HER2- дамыған немесе метастаздық сүт безі обыры бар емделушілерде негізгі клиникалық сынақта оң нәтижелерге қол жеткізген бірінші ауызша SERD препараты.Жалпы популяцияға немесе ESR1 мутациясының популяциясына қарамастан, Эрасетран PFS мен өлім қаупін статистикалық маңызды төмендетуге әкелді және жақсы қауіпсіздік пен төзімділікті көрсетті.
Жіберу уақыты: 23 сәуір-2023 ж
